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歷經(jīng)20年!科學(xué)家終闡明乳腺癌藥物曲妥珠單抗的作用機(jī)制

日期:2019-12-09 09:59:52   來源:   點(diǎn)擊:
       在過去20年里,盡管曲妥珠單抗能夠戲劇性地治療HER2陽性的乳腺癌患者,但研究人員并不清楚其發(fā)揮作用背后涉及的精細(xì)化分子機(jī)制;日前,一項(xiàng)刊登在國際雜志JCI Insight上的研究報告中,來自杜克大學(xué)的科學(xué)家們通過研究利用小鼠模型追蹤了該藥物有效抑制腫瘤生長的分子機(jī)制,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)有望幫助開發(fā)新方法來增強(qiáng)該藥物的活性并有效抑制癌細(xì)胞產(chǎn)生耐受性。

 

 

圖片來源:Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP.

研究者Zachary Hartman教授說道,曲妥珠單抗是一種靶向作用HER2癌基因的特殊抗體,其如今已經(jīng)成為了大約20%的乳腺癌患者的主要治療手段;其可以說是治療實(shí)體瘤最為成功的抗體療法,然而在闡明曲妥珠單抗如何作為一種抗癌藥物發(fā)揮作用上,科學(xué)界存在多種不一致的解釋,更好地理解該藥物的作用機(jī)制有望幫助科學(xué)家們開發(fā)新型和高效的策略來治療不同類型的癌癥。

這項(xiàng)研究中,研究人員對小鼠和人類細(xì)胞系進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),曲妥珠單抗能誘發(fā)一種名為“抗體依賴性吞噬作用”的過程,這是一種特殊免疫細(xì)胞吞噬和攝入顆粒的方式,特別是對于包被HER2抗體的腫瘤細(xì)胞。研究者還發(fā)現(xiàn),通過加入另外一種抗體來移除細(xì)胞死亡過程中的障礙,或許就有望增強(qiáng)藥物的抗腫瘤活性;相關(guān)研究結(jié)果非常重要,因?yàn)榧?xì)胞死亡的障礙通常是由CD47基因所驅(qū)動的,其會在預(yù)后不良的HER2陽性乳腺癌患者機(jī)體中高度表達(dá)。

最后研究者Hartman表示,本文研究結(jié)果表明,阻斷CD47軸或有望幫助開發(fā)出治療癌癥的有效新型療法,后期我們還將繼續(xù)努力,爭取早期實(shí)現(xiàn)這一目的并應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中。

原始出處:

Li-Chung Tsao, Erika J. Crosby, Timothy N. Trotter, et al. CD47 blockade augmentation of Trastuzumab antitumor efficacy dependent upon antibody-dependent-cellular-phagocytosis, JCI Insight (2019). DOI:10.1172/jci.insight.131882

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